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La silibinina migliora il deterioramento cognitivo indotto dalla formaldeide inibendo lo stress ossidativo

La silibinina è un flavonoide estratto dalla pianta medicinale Silybum marianum (cardo mariano), tradizionalmente usata per trattare le malattie del fegato.

Recenti studi hanno dimostrato che lo stress antiossidante e gli effetti antinfiammatori del cardo mariano sono utilizzati nel trattamento delle malattie neurologiche.

DISTURBI COGNITIVI

La silibinina (cardo mariano) ha effetti antiossidativi e antiapoptotici e riduce il deterioramento cognitivo nei modelli di malattia di Alzheimer (AD).

Tuttavia, il meccanismo alla base della Silybum marianum  correlato al miglioramento della cognizione rimane poco compreso.

In questo studio, abbiamo utilizzato il modello dell’iniezione di formaldeide nel ventricolo laterale per esaminare il meccanismo correlato della Silybum marianum nel migliorare i disturbi del deterioramento cognitivo.

La somministrazione orale di Silybum marianum  (cardo mariano) per tre settimane ha attenuato significativamente i deficit cognitivi dei topi indotti dalla formaldeide in unTest del labirinto Y e test del labirinto acquatico Morris. Y.

I risultati del labirinto mostrano che la silibinina aumenta il tasso di alternanza della risposta spontanea nei topi indotti dalla FA.

La silibinina aumenta il tempo di permanenza del quadrante bersaglio e diminuisce la latenza di fuga nel test del labirinto acquatico di Morris.

Abbiamo esaminato l’effetto della Silybum marianum  sulla via di segnalazione NRF2 e la Silybum marianum  (cardo mariano) ha promosso il trasferimento nucleare di NRF2 e aumentato l’espressione di HO-1 ma non ha aumentato significativamente l’espressione proteica di NRF2 nell’ippocampo.

Bene, la Silybum marianum  riduce il contenuto di DHE e diminuisce i livelli di apoptosi delle cellule neuronali mature.

Abbiamo studiato l’effetto della Silybum marianum  sul contenuto degli enzimi di degradazione della formaldeide.

GSH

Le analisi biochimiche hanno rivelato che la Silybum marianum ha aumentato il GSH e l’ALDH2 nei topi indotti dalla formaldeide.

Inoltre, come uno dei cambiamenti patologici dell’AD, La proteina TAU è anche iperfosforilata nei topi modello FA.

La silibinina inibisce l’espressione di GSK-3β nei topi modello, riducendo così la fosforilazione delle proteine ​​TAU ser396 e ser404 mediata da GSK3 β .

Sulla base delle nostre scoperte, abbiamo verificato che il meccanismo della Silybum marianum  che migliora il deterioramento cognitivo potrebbe essere lo stress antiossidativo e la Silybum marianum  è uno dei farmaci potenzialmente promettenti per prevenire il deterioramento cognitivo indotto dalla formaldeide.

Wei P, Li X, Wang S, Dong Y, Yin H, Gu Z, Na X, Wei X, Yuan J, Cao J, Gao H, Su Y, Chen YX, Jin G. Silibinin Ameliorates Formaldehyde-Induced Cognitive Impairment by Inhibiting Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2022 Jun 16;2022:5981353. doi: 10.1155/2022/5981353. PMID: 35757504; PMCID: PMC9225847.

La somministrazione orale di silibinina migliora i deficit cognitivi del modello murino di malattia di Parkinson ripristinando i disturbi mitocondriali nell’ippocampo

Oltre al disturbo motorio, anche la disfunzione cognitiva è comune nella malattia di Parkinson (MdP).

Essenzialmente al momento non esiste alcuna terapia causale per la disfunzione cognitiva del PD.

In questo studio, un modello murino di PD indotto da 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) è stato utilizzato per analizzare il potenziale neuroprotettivo della Silybum marianum  somministrata per via orale, un proverbiale flavonoide epatoprotettivo derivato dal cardo mariano alle erbe (Silybum marianum).

I risultati hanno dimostrato che la somministrazione di Silybum marianum  ha attenuato significativamente il deterioramento cognitivo indotto da MPTP nei test comportamentali.

I risultati della colorazione Nissl hanno mostrato che l’iniezione di MPTP aumenta significativamente la perdita di neuroni nell’ippocampo.

Tuttavia, questi topi erano protetti dalla somministrazione orale di silibinina, che accompagnava la riduzione dell’apoptosi cellulare nell’ippocampo.

Gli aggregati ippocampali di α-sinucleina (α-syn) sono apparsi nei topi iniettati con MPTP, ma sono stati significativamente ridotti dal trattamento con Silybum marianum .

L’iniezione di MPTP ha indotto lo stress ossidativo, come evidenziato dall’aumento della malondialdeide (MDA) e dalla diminuzione della superossido dismutasi (SOD).

Lo stress ossidativo è stato alleviato dal trattamento con Silybum marianum.

DISTURBI MITOCONDRIALI

Il disturbo mitocondriale che includeva il declino del potenziale di membrana mitocondriale (MMP) era un’altra firma nell’ippocampo dei topi trattati con MPTP, che accompagnava l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di silibinina (cardo mariano) ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

Questi risultati suggeriscono che la Silybum marianum  ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson ma erano significativamente diminuiti dal trattamento con silibinina.

RIDUZIONE STRESS OSSIDATIVO

L’iniezione di MPTP ha indotto lo stress ossidativo, come evidenziato dall’aumento della malondialdeide (MDA) e dalla diminuzione della superossido dismutasi (SOD).

Lo stress ossidativo è stato alleviato dal trattamento con Silybum marianum.

Il disturbo mitocondriale che includeva il declino del potenziale di membrana mitocondriale (MMP) era un’altra firma nell’ippocampo dei topi trattati con MPTP, che accompagnava l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di Silybum marianum  ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

Questi risultati suggeriscono che la Silybum marianum ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson. ma erano significativamente diminuiti dal trattamento con Silybum marianum .

L’iniezione di MPTP ha indotto lo stress ossidativo, come evidenziato dall’aumento della malondialdeide (MDA) e dalla diminuzione della superossido dismutasi (SOD).

Lo stress ossidativo è stato alleviato dal trattamento con Silybum marianum.

Il disturbo mitocondriale che includeva il declino del potenziale di membrana mitocondriale (MMP) era un’altra firma nell’ippocampo dei topi trattati con MPTP, che accompagnava l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di silibinina (cardo mariano) ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

Questi risultati suggeriscono che la silibinina ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson. come evidenziato dall’aumento della malondialdeide (MDA) e dalla diminuzione della superossido dismutasi (SOD).

Lo stress ossidativo è stato alleviato dal trattamento con silibinina.

Il disturbo mitocondriale che includeva il declino del potenziale di membrana mitocondriale (MMP) era un’altra firma nell’ippocampo dei topi trattati con MPTP, che accompagnava l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di silibinina ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

DISTURBI COGNITIVI

Questi risultati suggeriscono che la silibinina (cardo mariano ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson come evidenziato dall’aumento della malondialdeide (MDA) e dalla diminuzione della superossido dismutasi (SOD).

Lo stress ossidativo è stato alleviato dal trattamento con Silybum marianum .

Il disturbo mitocondriale che includeva il declino del potenziale di membrana mitocondriale (MMP) era un’altra firma nell’ippocampo dei topi trattati con MPTP, che accompagnava l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di Silybum marianum  ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

Questi risultati suggeriscono che la Silybum marianum  ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson accompagnando l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di Silybum marianum  ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

Questi risultati suggeriscono che la Silybum marianum  ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson. accompagnando l’aumento della fissione mitocondriale e la diminuzione della fusione.

La somministrazione di Silybum marianum (cardo mariano) ha ripristinato questi disordini mitocondriali, come previsto per la protezione contro il danno da MPTP.

Questi risultati suggeriscono che la silibinina ha il potenziale per essere ulteriormente sviluppata come candidato terapeutico per la disfunzione cognitiva nel morbo di Parkinson.

Liu X, Wang C, Liu W, Song S, Fu J, Hayashi T, Mizuno K, Hattori S, Fujisaki H, Ikejima T. Oral Administration of Silibinin Ameliorates Cognitive Deficits of Parkinson’s Disease Mouse Model by Restoring Mitochondrial Disorders in Hippocampus. Neurochem Res. 2021 Sep;46(9):2317-2332. doi: 10.1007/s11064-021-03363-5. Epub 2021 Jun 7. PMID: 34097239.

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