EFFICACIA DEL POLYGONUM CUSPIDATUM

Il Polygonum Cuspidatum previene la malattia di Parkinson e il morbo di Alzheimer.

La polidatina previene la malattia di Parkinson indotta da lipopolisaccaridi (LPS) attraverso la regolazione dell’asse di segnalazione AKT/GSK3β-Nrf2/NF-κB

La malattia di Parkinson (PD) è una comune malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla perdita selettiva dei neuroni dopaminergici nella substantia nigra (SN).

La neuroinfiammazione indotta dall’eccessiva attivazione della microglia porta alla morte dei neuroni dopaminergici nella patogenesi del PD. Pertanto, la downregulation dell’attivazione microgliale può aiutare nel trattamento del PD.

È stato riportato che la polidatina, polygonum cuspidatum , attraversa la barriera emato-encefalica e protegge dalla degenerazione motoria nel SN.

MECCANISMI MOLECOLARI

Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base degli effetti del polygonum cuspidatum nel trattamento del PD rimangono poco chiari.

Il presente studio mirava a determinare se il polygonum cuspidatum  protegge dalla neurodegenerazione dopaminergica inibendo l’attivazione della microglia in un modello di ratto di PD indotta da lipopolisaccaride (LPS).

EFFETTI DELLA POLIDATINA

I nostri risultati hanno indicato che il trattamento con PLD proteggeva i neuroni dopaminergici e migliorava la disfunzione motoria inibendo l’attivazione della microglia e il rilascio di mediatori pro-infiammatori.

Inoltre, il trattamento con il polygonum cuspidatum ha aumentato significativamente i livelli di p-AKT, p-GSK-3βSer9 e Nrf2 e ha soppresso l’attivazione di NF-κB nella SN di ratti con PD indotto da LPS.

Per esplorare ulteriormente il meccanismo neuroprotettivo del PLD, abbiamo studiato l’effetto del PLD sulle cellule microgliali BV-2 attivate.

MIGLIORAMENTI

I nostri risultati hanno indicato che il polygonum cuspidatum ha inibito la produzione di mediatori pro-infiammatori e l’attivazione delle vie NF-κB nelle cellule BV-2 indotte da LPS.

Inoltre, i nostri risultati hanno indicato che il PLD ha migliorato i livelli di p-AKT, p-GSK-3β Ser9e Nrf2 nelle cellule BV-2.

Dopo che le cellule BV-2 sono state pretrattate con MK2206 (un inibitore di AKT), NP-12 (un inibitore di GSK-3β) o Brusatol (BT; un inibitore di Nrf2), il trattamento con PLD ha soppresso l’attivazione della segnalazione NF-κB percorsi e il rilascio di mediatori pro-infiammatori nelle cellule BV-2 attivate tramite l’attivazione dell’asse di segnalazione AKT/GSK3β-Nrf2.

RISULTATI

Presi insieme, i nostri risultati sono i primi a dimostrare che il polygonum cuspidatum  previene la neurodegenerazione dopaminergica dovuta all’attivazione della microglia attraverso la regolazione dell’asse di segnalazione AKT/GSK3β-Nrf2/NF-κB.

Huang B, Liu J, Meng T, Li Y, He D, Ran X, Chen G, Guo W, Kan X, Fu S, Wang W, Liu D. Polydatin Prevents Lipopolysaccharide (LPS)-Induced Parkinson’s Disease via Regulation of the AKT/GSK3β-Nrf2/NF-κB Signaling Axis. Front Immunol. 2018 Nov 5;9:2527. doi: 10.3389/fimmu.2018.02527. PMID: 30455692; PMCID: PMC6230593.

Polidatina: meccanismi farmacologici, obiettivi terapeutici, attività biologiche e benefici per la salute

La polidatina è un potente polifenolo stilbenoide naturale e un derivato del resveratrolo con una migliore biodisponibilità.

La polidatina possiede potenziali attività biologiche prevalentemente attraverso la modulazione di vie di segnalazione fondamentali coinvolte nell’infiammazione, nello stress ossidativo e nell’apoptosi.

ATTIVITÀ BIOLOGICHE

Varie attività biologiche imperative sono state suggerite per la polidatina verso effetti terapeutici promettenti, tra cui ruoli antitumorali, cardioprotettivi, antidiabetici, gastroprotettivi, epatoprotettivi, neuroprotettivi, antimicrobici, nonché di promozione della salute sul sistema renale, sul sistema respiratorio, reumatoide malattie, il sistema scheletrico e la salute delle donne.

Nel presente studio, i bersagli terapeutici, le attività biologiche, i meccanismi farmacologici, e i benefici per la salute della polidatina vengono esaminati per fornire nuove informazioni ai ricercatori.

CONSIDERAZIONI

Si ritiene inoltre che la necessità di sviluppare ulteriori studi clinici e nuovi sistemi di somministrazione della polidatina riveli nuove intuizioni ai ricercatori.

Karami A, Fakhri S, Kooshki L, Khan H. Polydatin: Pharmacological Mechanisms, Therapeutic Targets, Biological Activities, and Health Benefits. Molecules. 2022 Oct 1;27(19):6474. doi: 10.3390/molecules27196474. PMID: 36235012; PMCID: PMC9572446.

Il ruolo neuroprotettivo della polidatina: meccanismi neurofarmacologici, bersagli molecolari, potenziali terapeutici e prospettiva clinica

Le malattie neurodegenerative (NDD) sono una delle principali cause di morte e disabilità negli esseri umani.

Da una prospettiva meccanicistica, la complessità dei meccanismi fisiopatologici contribuisce alle NDD.

Pertanto, è urgente fornire nuovi agenti multi-target per la modulazione simultanea di percorsi disregolati contro gli NDD.

Inoltre, la loro mancanza di efficacia e gli effetti collaterali associati hanno contribuito alla mancanza di terapie convenzionali come agenti terapeutici adeguati.

AGENTI PROMETTENTI

Rapporti prevalenti hanno introdotto i metaboliti secondari delle piante come promettenti agenti multi-target nella lotta contro gli NDD.

La polidatina, polygonum cuspidatum, è un composto fenolico naturale, che impiega potenziali meccanismi per combattere gli NDD.

È considerato un fitochimico di buon auspicio nella modulazione dei mediatori di segnalazione dello stress neuroinfiammatorio / apoptotico / autofagico / ossidativo come il fattore nucleare-κB (NF-κB), il fattore 2 correlato a NF-E2 (Nrf2) / elementi di risposta antiossidante (ARE), metalloproteinasi della matrice (MMP), interleuchine (IL), fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)/proteina chinasi B (Akt) e chinasi regolata extracellulare (ERK)/proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK).

CONTRASTO DEL MORBO DI ALZHEIMER E PARKINSON

Di conseguenza, la polidatina contrasta potenzialmente il morbo di Alzheimer, la disfunzione cognitiva/memoria, il morbo di Parkinson, le lesioni cerebrali/del midollo spinale, l’ictus ischemico e varie disfunzioni neuronali.

Il presente studio fornisce tutti i meccanismi neuroprotettivi della polidatina in vari NDD.

Inoltre, vengono forniti i nuovi sistemi di rilascio della polidatina polygonum cuspidatum, per aumentarne la sicurezza, la solubilità,

Fakhri S, Gravandi MM, Abdian S, Akkol EK, Farzaei MH, Sobarzo-Sánchez E. The Neuroprotective Role of Polydatin: Neuropharmacological Mechanisms, Molecular Targets, Therapeutic Potentials, and Clinical Perspective. Molecules. 2021 Oct 2;26(19):5985. doi: 10.3390/molecules26195985. PMID: 34641529; PMCID: PMC8513080.